ในขณะที่ ขวดรูปทรง HDPE โดยทั่วไปจะทนทานต่อสารเคมีหลายชนิด มีสารเฉพาะที่ควรหลีกเลี่ยงการสัมผัส เนื่องจากอาจทำให้วัสดุเสื่อมคุณภาพหรือทำให้อ่อนตัวได้
HDPE เป็นพอลิเมอร์กึ่งผลึกซึ่งให้ความต้านทานที่ดีเยี่ยมต่อสารเคมีหลายชนิด แต่กรดออกซิไดซ์ที่แรงเป็นข้อยกเว้น กรดซัลฟิวริกเข้มข้น (H₂SO₄) และกรดไนตริก (HNO₃) มีปฏิกิริยาสูงและสามารถโจมตีสายโซ่โพลีเมอร์ได้โดยการเริ่มต้นการย่อยสลายแบบออกซิเดชัน กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับการทำลายพันธะ C-H ในแกนหลักโพลีเอทิลีน ซึ่งนำไปสู่การก่อตัวของหมู่คาร์บอนิล การเปิดตัวกลุ่มขั้วเหล่านี้ขัดขวางโครงสร้างผลึกของวัสดุ ทำให้เกิดการเปราะและสูญเสียคุณสมบัติทางกลอย่างมีนัยสำคัญ เช่น ความต้านทานแรงดึงและความต้านทานแรงกระแทก การย่อยสลายนี้เป็นแบบคายความร้อน ซึ่งหมายความว่าสามารถก่อให้เกิดความร้อน ซึ่งอาจเร่งการสลายของโพลีเมอร์หากไม่ได้รับการจัดการอย่างเหมาะสม เมื่อเวลาผ่านไป วัสดุอาจเสี่ยงต่อการแตกร้าวจากความเครียด โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากอยู่ภายใต้ภาระทางกล
อะโรมาติกไฮโดรคาร์บอน เช่น เบนซีน โทลูอีน และไซลีน ขึ้นชื่อในเรื่องคุณสมบัติของตัวทำละลาย ซึ่งอาจเป็นปัญหาสำหรับ HDPE สารประกอบเหล่านี้ไม่มีขั้วและสามารถโต้ตอบกับโซ่ HDPE ที่ไม่มีขั้วผ่านแรง van der Waals ส่งผลให้โพลีเมอร์บวมตัว การบวมนี้รบกวนบริเวณผลึกที่เรียงลำดับของพอลิเมอร์ ส่งผลให้ความหนาแน่นลดลงและคุณสมบัติเชิงกลลดลง เช่น ความแข็งและความแข็งแรง การบวมยังสามารถนำไปสู่ความไม่แน่นอนของมิติ โดยที่ขวดอาจไม่รักษารูปร่างอีกต่อไป โดยเฉพาะอย่างยิ่งหากการบวมไม่สม่ำเสมอ ในกรณีที่ร้ายแรง การสัมผัสกับสารเป็นเวลานานอาจส่งผลให้โพลีเมอร์ละลายบางส่วน ส่งผลให้ขวดใช้งานไม่ได้ ผลกระทบของอะโรมาติกไฮโดรคาร์บอนนั้นขึ้นอยู่กับอุณหภูมิ โดยที่อุณหภูมิสูงจะทำให้อาการบวมและการละลายรุนแรงขึ้น
ไฮโดรคาร์บอนที่มีฮาโลเจน เช่น คลอโรฟอร์ม คาร์บอนเตตราคลอไรด์ และไดคลอโรมีเทน เป็นตัวทำละลายที่รุนแรงเป็นพิเศษเมื่อพูดถึง HDPE ตัวทำละลายเหล่านี้มีลักษณะพิเศษคือความสามารถในการทำปฏิกิริยากับโพลีเมอร์ในระดับโมเลกุล ซึ่งส่งผลให้ความเป็นผลึกของวัสดุลดลง อะตอมของฮาโลเจนในสารประกอบเหล่านี้สามารถสร้างปฏิกิริยาระหว่างไดโพลที่เกิดจากไดโพลกับสายโซ่โพลีเมอร์ ซึ่งขัดขวางการจัดเรียงโมเลกุลอย่างเป็นระเบียบในบริเวณที่เป็นผลึกอย่างมีประสิทธิภาพ การหยุดชะงักนี้นำไปสู่การอ่อนตัวของวัสดุ ลดความสามารถในการรับน้ำหนัก และทำให้เสี่ยงต่อการเสียรูปภายใต้ความเครียดได้มากขึ้น การได้รับสารเป็นเวลานานอาจทำให้โพลีเมอร์ดูดซับตัวทำละลาย ทำให้เกิดอาการบวมและคุณสมบัติทางกลลดลงอีก ในบางกรณี โพลีเมอร์อาจเหนียวหรือเหนียวได้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในสภาพแวดล้อมที่มีความชื้นสูง ซึ่งจะทำให้อรรถประโยชน์ลดลงไปอีก
โดยทั่วไป HDPE ทนทานต่อตัวทำละลายอินทรีย์หลายชนิด แต่ตัวทำละลายเฉพาะ เช่น อะซิโตน อีเทอร์ และคีโตน อาจทำให้เกิดความท้าทายได้ ตัวทำละลายเหล่านี้มีความสามารถในการเจาะเข้าไปในบริเวณอสัณฐานของโพลีเมอร์ โดยที่สายโซ่โพลีเมอร์จะแน่นน้อยลง ปฏิสัมพันธ์ระหว่างตัวทำละลายเหล่านี้กับพอลิเมอร์สามารถนำไปสู่ปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการทำให้เป็นพลาสติก ซึ่งวัสดุจะนิ่มลงและยืดหยุ่นมากขึ้น ผลกระทบนี้อาจเป็นประโยชน์ในการใช้งานบางประเภท แต่ในกรณีของขวด HDPE จะส่งผลให้สูญเสียความแข็งแกร่ง ซึ่งเป็นสิ่งสำคัญสำหรับการรักษารูปร่างและความสมบูรณ์ของภาชนะบรรจุ การได้รับสัมผัสเป็นเวลานานอาจทำให้เกิดการแตกร้าวจากความเครียดที่เกิดจากตัวทำละลาย โดยที่รอยแตกเล็กๆ จะเกิดขึ้นบนพื้นผิวขวดอันเนื่องมาจากการรวมกันของความเครียดทางกลและการโจมตีของตัวทำละลาย รอยแตกเหล่านี้สามารถแพร่กระจายเมื่อเวลาผ่านไป นำไปสู่การรั่วไหลหรือความล้มเหลวอย่างรุนแรงของคอนเทนเนอร์